Il lama è un animale molto carino. Ma cosa c’entra con il trattamento COVID? Si scopre che c’entra eccome .
Il fatto è che oltre agli anticorpi “normali”, i lama producono anticorpi “insoliti”. Gli anticorpi sono costituiti da elementi proteici – catene “pesanti” e “leggere”. Gli anticorpi tipici hanno 2 catene pesanti e 2 catene leggere. Questo è un design piuttosto ingombrante. In tutti gli anticorpi comuni, i centri attivi (siti con cui gli antigeni si legano, più precisamente, epitopi di antigeni) sono formati da alcune sezioni di catene sia pesanti che leggere. E gli anticorpi insoliti nei lama consistono in una sola catena pesante. Ciò significa che il centro attivo di tali anticorpi è formato solo da una certa regione di una molecola.
Gli insoliti anticorpi dei lama sono notevolmente più piccoli di quelli usuali e con l’aiuto di manipolazioni di ingegneria genetica possono essere ulteriormente ridotti. La dimensione della molecola dell’anticorpo è dove conta. I piccoli anticorpi sono in grado di penetrare dove i normali anticorpi non possono. Inoltre, è più facile rendere stabile una “piccola” molecola proteica e ottimizzarne la funzione.
Ad essere onesti, non mi piace l’uso del prefisso “nano” – molto spesso questo viene fatto per ragioni lontane dalla scienza. Ma è successo che questi piccoli anticorpi insoliti fossero chiamati “nanobodies”, che letteralmente significa “nanobodies” (non suona molto bene, almeno al mio orecchio). Ma spero che ora sia chiaro cosa significa la parola nanobody nel titolo del blog. per il mio orecchio). Ma spero che ora sia chiaro cosa significa la parola nanobody nel titolo del blog. per il mio orecchio). Ma spero che ora sia chiaro cosa significa la parola nanobody nel titolo del blog.
In sostanza, la notizia: un gruppo di ricercatori americani ha ottenuto nanobodies contro la proteina S del virus SARS-CoV-2, che hanno caratteristiche notevoli. Un preprint dell’articolo è ospitato in BioRhiv: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.08.08.238469v1 .
I principali risultati di questo lavoro sono i seguenti: ottenuti, e di fatto progettati, nanobodies con attività neutralizzante molto elevata, i.e. la capacità di neutralizzare SARS-CoV-2 in vitro. L’attività neutralizzante di questi nanobodies (il loro nome di lavoro è NmB6-tri) è estremamente alta, almeno non inferiore a quella dei più attivi anticorpi neutralizzanti conosciuti contro SARS-CoV-2. Il legame dei nanobodies, e questo è importante, avviene simultaneamente con tutte e 3 le subunità del trimero della proteina S e “fissa” questa proteina in una configurazione che esclude la penetrazione del virus nella cellula. La stabilità di questo farmaco è così elevata che può essere essiccato (liofilizzato) e aerosol (cioè creato un aerosol) senza perdita di attività. Il farmaco inoltre rimane stabile a lungo a temperatura ambiente.
Le proprietà sono molto promettenti. L’idea di utilizzare tali nanobodies in forma di dosaggio aerosol per la prevenzione e il trattamento di COVID è ovvia. Tuttavia, “la storia viene raccontata rapidamente, ma il lavoro non viene svolto rapidamente”. Come ho notato più di una volta, la velocità degli sviluppi high-tech è di ordini di grandezza superiore alla velocità degli studi clinici. Nel frattempo non sono stati effettuati nemmeno studi preclinici di questo farmaco. Tuttavia, la notizia, a mio avviso, merita attenzione.
prof Afv
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